Over het archief
Het OWA, het open archief van het Waterbouwkundig Laboratorium heeft tot doel alle vrij toegankelijke onderzoeksresultaten van dit instituut in digitale vorm aan te bieden. Op die manier wil het de zichtbaarheid, verspreiding en gebruik van deze onderzoeksresultaten, alsook de wetenschappelijke communicatie maximaal bevorderen.
Dit archief wordt uitgebouwd en beheerd volgens de principes van de Open Access Movement, en het daaruit ontstane Open Archives Initiative.
Basisinformatie over ‘Open Access to scholarly information'.
Isolation and characterization of α-conotoxin LsIA with potent activity at nicotinic acetylcholine receptors
Inserra, M.C.; Kompella, S.N.; Vetter, I.; Brust, A.; Daly, N.L.; Cuny, H.; Craik, D.J.; Alewood, P.F.; Adams, D.J.; Lewis, R.J. (2013). Isolation and characterization of α-conotoxin LsIA with potent activity at nicotinic acetylcholine receptors. Biochem. Pharmacol. 86(6): 791-799. https://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2013.07.016
In: Biochemical Pharmacology. Pergamon Press: London; New York. ISSN 0006-2952; e-ISSN 1873-2968, meer
|  |
| Trefwoord |
|
| Author keywords |
Conus limpusi a-Conotoxin Nicotinic acetylcholine receptor NMR structure FLIPR Electrophysiology |
| Auteurs | | Top |
- Inserra, M.C.
- Kompella, S.N.
- Vetter, I., meer
- Brust, A.
|
- Daly, N.L.
- Cuny, H.
- Craik, D.J.
|
- Alewood, P.F.
- Adams, D.J.
- Lewis, R.J.
|
| Abstract |
A new α-conotoxin LsIA was isolated from the crude venom of Conus limpusi using assay-guided RP-HPLC fractionation. Synthetic LsIA was a potent antagonist of α3β2, α3α5β2 and α7 nAChRs, with half-maximal inhibitory concentrations of 10, 31 and 10 nM, respectively. The structure of LsIA determined by NMR spectroscopy comprised a characteristic disulfide bond-stabilized α-helical structure and disordered N-terminal region. Potency reductions of up to 9-fold were observed for N-terminally truncated analogues of LsIA at α7 and α3β2 nAChRs, whereas C-terminal carboxylation enhanced potency 3-fold at α3β2 nAChRs but reduced potency 3-fold at α7 nAChRs. This study gives further insight into α-conotoxin pharmacology and the molecular basis of nAChR selectivity, highlighting the influence of N-terminal residues and C-terminal amidation on conotoxin pharmacology. |
IMIS is ontwikkeld en wordt gehost door het VLIZ.
